Liverpool a été tiré au sort contre l'Atalanta, qu'il a affronté lors de la phase de groupes de l'UEFA Champions League 2020/21. Les Reds ont gagné 5-0 à Bergame, mais l'équipe italienne a gagné 2-0 à Anfield. Les autres équipes de Serie A du tirage au sort, Milan et Roma, se rencontreront pour la première fois en compétition de l'UEFA.
Par ailleurs, West Ham doit retourner en Allemagne, puisqu'il a été tiré au sort contre Leverkusen, leader de la Bundesliga, après avoir éliminé Fribourg en huitièmes de finale.
Benfica, quant à lui, affronte Marseille. Les Aigles ont battu l'OM à l'extérieur pour atteindre la finale de la Coupe d'Europe 1989/90, puis ont pris le dessus sur le club français lors de leur dernier match, en s'imposant 3-2 sur l'ensemble des deux matches en huitièmes de finale de l'Europa League 2009/10.
Tirage complet des quarts et demi-finales:
Quarts de finale (11 et 18 avril)
Milan (ITA) - Roma (ITA)
Liverpool (ENG) - Atalanta (ITA)
Leverkusen (GER) - West Ham (ENG)
Benfica (POR) - Marseille (FRA)
Demi-finales (2 et 9 mai)
Benfica ou Marseille - Liverpool ou Atalanta
Milan ou Roma - Leverkusen / West Ham
